中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)分子診斷學(xué)組近日發(fā)布的《循環(huán)腫瘤細(xì)胞臨床應(yīng)用與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)專家共識(shí)》(中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2021年11月第44卷第11期)[1]，標(biāo)志循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)檢測(cè)進(jìn)入臨床普及階段，同時(shí)也有了系統(tǒng)規(guī)范的行業(yè)專家指導(dǎo)共識(shí)。下面檢驗(yàn)君對(duì)共識(shí)的主要內(nèi)容進(jìn)行梳理，希望能讓檢驗(yàn)同行能更好的理解和應(yīng)用該共識(shí)。

什么是CTC？

應(yīng)用前景如何？

循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumor cells，CTC)是指從腫瘤病灶脫落并進(jìn)入外周血液循環(huán)的腫瘤細(xì)胞，在腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮重要作用，是腫瘤液體活檢的主要內(nèi)容，具有廣闊的應(yīng)用前景。

與侵入式組織活檢相比，CTC檢測(cè)具有取樣容易、時(shí)間不限、信息全面的優(yōu)點(diǎn)；與另一液體活檢對(duì)象循環(huán)腫瘤核酸(circulating tumor DNA，ctDNA)相比，CTC為完整腫瘤細(xì)胞，不但攜帶了細(xì)胞的多組學(xué)信息(基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組等)，而且還可利用CTC模擬腫瘤微環(huán)境。因此，CTC計(jì)數(shù)、分型及下游分析在腫瘤療效評(píng)價(jià)、預(yù)后評(píng)估與輔助治療決策中有廣闊的應(yīng)用前景。

共識(shí)首次對(duì)CTC的應(yīng)用與檢測(cè)進(jìn)行系統(tǒng)規(guī)范

CTC檢測(cè)技術(shù)發(fā)展迅速，在腫瘤臨床診療中的應(yīng)用價(jià)值也被不斷挖掘，但之前尚無(wú)CTC臨床應(yīng)用與檢測(cè)的指南與標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)新技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用均構(gòu)成挑戰(zhàn)。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)分子診斷學(xué)組在廣泛征集檢驗(yàn)、病理、臨床和基礎(chǔ)研究專家的意見(jiàn)后形成共識(shí)，共計(jì)10條，包括臨床應(yīng)用、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)與質(zhì)量管理，具體如下：

CTC臨床應(yīng)用專家共識(shí)

共識(shí)1：CTC計(jì)數(shù)可用于乳腺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌、肝癌等實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)和預(yù)后評(píng)估，應(yīng)結(jié)合具體腫瘤類型和CTC檢測(cè)方法選擇合適的判斷閾值；追蹤手術(shù)前后或綜合治療過(guò)程中CTC的動(dòng)態(tài)變化可為腫瘤療效評(píng)價(jià)和預(yù)后評(píng)估提供實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)信息。

共識(shí)2：CTC計(jì)數(shù)可提示腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)和輔助腫瘤分期，聯(lián)合CTC計(jì)數(shù)和影像學(xué)、病理學(xué)、血清學(xué)特征參數(shù)有助于更準(zhǔn)確地評(píng)估腫瘤狀態(tài)和疾病進(jìn)展；不建議單獨(dú)以CTC計(jì)數(shù)作為腫瘤早期篩查和診斷的工具。

共識(shí)3：CTC分子分型可為全面評(píng)估腫瘤狀態(tài)和腫瘤精準(zhǔn)診療提供重要的實(shí)時(shí)信息；基于治療靶標(biāo)的CTC分型分析有助于提示藥物療效從而指導(dǎo)治療決策，如ARV7(前列腺癌內(nèi)分泌治療)、HER?2/EGFR/KRAS(靶向用藥)、PD?L1(免疫治療)等。

共識(shí)4：CTC?EMT分型的臨床應(yīng)用價(jià)值在多種腫瘤類型研究中得到證實(shí)，結(jié)合CTC計(jì)數(shù)和EMT分型及其動(dòng)態(tài)變化可輔助腫瘤分期、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及預(yù)后預(yù)測(cè)；針對(duì)腫瘤細(xì)胞干性和代謝特征的CTC功能分型有助于反映CTC的生物學(xué)轉(zhuǎn)歸和疾病的發(fā)展，是未來(lái)泛癌種CTC分子分型發(fā)展的前沿方向。

共識(shí)5：CTC有多種存在形式，包括單個(gè)細(xì)胞、CTC簇或CTC與其他血液成分(白細(xì)胞、血小板、巨噬細(xì)胞等)聚集成團(tuán)，CTC細(xì)胞團(tuán)檢出率的提高有賴于檢測(cè)方法的進(jìn)一步優(yōu)化；分析CTC的存在形式有助于揭示CTC與循環(huán)中血細(xì)胞、免疫細(xì)胞的相互作用，闡明CTC免疫逃逸和轉(zhuǎn)移播散的機(jī)制，是CTC檢測(cè)領(lǐng)域重要的探索方向。

共識(shí)6：CTC體外培養(yǎng)、單細(xì)胞測(cè)序等下游分析是CTC檢測(cè)領(lǐng)域的前沿方向，也是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代CTC臨床應(yīng)用的重要趨勢(shì)；未來(lái)CTC檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步應(yīng)著重突破CTC單細(xì)胞測(cè)序的瓶頸問(wèn)題，探索單細(xì)胞CTC高保真核酸擴(kuò)增及文庫(kù)構(gòu)建等創(chuàng)新技術(shù)，以促進(jìn)CTC單細(xì)胞分析的發(fā)展和應(yīng)用。

CTC實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)與質(zhì)量管理專家共識(shí)

共識(shí)7：不同CTC分離與富集技術(shù)各有優(yōu)缺點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)結(jié)合應(yīng)用目的和后續(xù)鑒定與分析的要求選擇合適的方法；實(shí)驗(yàn)室應(yīng)在充分評(píng)估所選方法的檢測(cè)效能的基礎(chǔ)上開(kāi)展CTC分離與富集。

共識(shí)8：CTC鑒定與分析技術(shù)的選擇應(yīng)綜合考慮上游分離富集技術(shù)的特點(diǎn)和下游應(yīng)用的目的，根據(jù)腫瘤類型選擇合適的標(biāo)志物可提高CTC檢測(cè)的準(zhǔn)確性，結(jié)合細(xì)胞功能特征分析可豐富CTC檢測(cè)的層次以適應(yīng)臨床診療的多種需求；實(shí)驗(yàn)室應(yīng)在充分評(píng)估所選方法分析性能的基礎(chǔ)上進(jìn)行CTC鑒定與分析。

共識(shí)9：實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展CTC檢測(cè)前應(yīng)對(duì)所選分析系統(tǒng)進(jìn)行性能驗(yàn)證，屬于實(shí)驗(yàn)室自建方法的分析系統(tǒng)還應(yīng)根據(jù)相關(guān)要求進(jìn)行其他參數(shù)的性能確認(rèn)；應(yīng)注意所選CTC分析系統(tǒng)的適用范圍，跨癌種應(yīng)用時(shí)應(yīng)考慮到不同起源、不同病理類型腫瘤細(xì)胞的理化性質(zhì)不盡相同，須進(jìn)行充分的性能驗(yàn)證和臨床觀察研究。

共識(shí)10：嚴(yán)格的質(zhì)量管理是保證CTC檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確、可靠的關(guān)鍵。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)針對(duì)CTC檢測(cè)的各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，建立完善的質(zhì)量管理體系以規(guī)范分析前、分析中及分析后的操作流程，并做好檢測(cè)結(jié)果解讀與臨床溝通工作，以保障CTC臨床應(yīng)用的有效性及實(shí)用性。

專家共識(shí)提出，CTC由多種細(xì)胞亞型組成，稀有性和異質(zhì)性是CTC檢測(cè)技術(shù)的挑戰(zhàn)；準(zhǔn)確、可靠及標(biāo)準(zhǔn)化是CTC檢測(cè)技術(shù)的基本要求；提高檢測(cè)技術(shù)的靈敏度和特異性、探索未知的CTC存在形式、分子分型和單細(xì)胞特征是CTC技術(shù)創(chuàng)新的重要方向。

專家共識(shí)還認(rèn)為提高CTC檢測(cè)流程的質(zhì)量管理水平任重而道遠(yuǎn)，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)實(shí)際需求選擇合適的檢測(cè)技術(shù)，充分驗(yàn)證性能、建立標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)流程、健全質(zhì)量管理細(xì)節(jié)、提高CTC檢測(cè)報(bào)告規(guī)范性，不斷推進(jìn)CTC的臨床應(yīng)用與發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)分子診斷學(xué)組.循環(huán)腫瘤細(xì)胞臨床應(yīng)用與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)專家共識(shí)[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2021,44(11):1008-1020.

編輯：笪文武 審校：方 琪